卷首语

• 聚焦研究范式变革 破解肿瘤临床难题

  王红阳;

  <正>肿瘤是全球范围内极为关注的重大公共卫生问题。我国的肿瘤负担尤为沉重，且呈现出三个突出特征：（1）肿瘤病人基数庞大，新增病例和死亡病例分别占全球的24%和26.7%;(2)生活方式相关肿瘤（肺癌、结直肠癌等）逐年增多；（3）青壮年群体的肿瘤发病率逐年上升。令人欣慰的是，随着肿瘤早筛早诊和精准治疗的推进，部分恶性肿瘤已从短期致命变为慢性可控，且中西医协同、全生命周期管理、改善生活质量、提升偏远地区医疗资源可及性等方面也取得了显著进展。然而，肿瘤研究仍然面临巨额的人力财力投入、漫长的研究周期和欠佳的临床收益。即使是最新批准的抗肿瘤药物，平均延长生存期往往不足3个月。传统的单一学科研究模式已凸现其与临床需求脱节、难以应对肿瘤复杂性、缺乏前沿技术交叉等局限性，这使得基础研究成果难以有效转化为临床应用，严重影响了肿瘤防治工作的快速推进。

  2025年01期 v.39 1页 [查看摘要][在线阅读][下载 81K]
  

综述

• 临床问题驱动的肿瘤研究新范式

  朱波;石嵘;姚刚;张旭;陈孝平;王红阳;

  恶性肿瘤是威胁人民生命健康的重大疾病，不仅给患者带来巨大痛苦，也给社会经济发展造成了沉重负担。我国肿瘤患者五年生存率远低于欧美国家，凸显出我国肿瘤防控工作仍有待加强。当今世界正进入大科学时代，肿瘤研究既迎来了前所未有的机遇，也面临着诸多挑战。传统的以知识探索为导向的研究范式限制了科研成果向临床应用的有效转化。为提升肿瘤科研转化效率，提升我国肿瘤防治综合实力，国家自然科学基金委员会成功举办了双清论坛“临床问题驱动的肿瘤研究新范式”。此次论坛深刻剖析了肿瘤预防、诊断、治疗及药物研发等领域的核心难题，并深入探讨了“肿瘤研究新范式”的核心内涵与显著特征。本文旨在总结论坛达成的共识，概述肿瘤防治的现状、面临的重大科学问题、传统范式的局限性以及新范式的内涵特征，为推动我国肿瘤研究高质量发展和科学基金前瞻布局提供理论支撑。

  2025年01期 v.39 2-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 351K]
  

肿瘤治疗研究

• 肿瘤临床科学研究新范式

  樊嘉;高强;董良庆;

  伴随着生命科学技术的飞速发展，临床肿瘤学的科研范式的转变引领着前所未有的创新突破，数据驱动型科研方法已经成为推动肿瘤研究的核心力量，从传统的还原论思维到如今的多维度组学数据分析和高通量靶点筛选验证，正迎来类似历史性转折。尤其是在肝癌诊治领域，基础研究与临床实践的深度融合，推动了肝癌突破性创新与渐进性演化协同促进的“双轨驱动”新科学范式的发展，并在早期筛查、新治疗靶点挖掘以及个体化诊治方面都取得显著进展。新的临床科研范式正以前所未有的速度重塑肿瘤学的前沿，助力突破了传统科研范式的局限，为肿瘤诊疗开辟了创新路径。

  2025年01期 v.39 14-23页 [查看摘要][在线阅读][下载 260K]
  

• 肿瘤治疗中的科学困境与精准治疗未来路径探讨

  贾罄竹;金铮;朱波;

  肿瘤治疗领域始终保持着理念与技术的持续革新。然而，当前肿瘤治疗仍面临诸多挑战：精准治疗尚未实现、获得性耐药难以规避、联合治疗方案及治疗时序仍需优化、系统化管理不足以及疗效评估和后续治疗选择困难等问题亟待解决。为应对这些挑战，未来研究应聚焦三大方向：深入解析肿瘤生物学特征，发现新靶点并研发新药；从异质性、演化性、可塑性和系统性角度精准描述肿瘤演变规律；基于这些特征和规律，优化药物设计、治疗时序和联合方案。本文旨在剖析当前肿瘤治疗的主要困境，展望未来研究方向，提炼临床治疗困境背后的科学问题，提出“临床问题驱动的肿瘤研究新范式”,以期推动基础与临床研究的融合与转化。

  2025年01期 v.39 24-33页 [查看摘要][在线阅读][下载 468K]
  

• 重新认识放射治疗在肿瘤综合治疗中的作用

  陈大卫;尚士洁;于金明;

  放射治疗(简称放疗)凭借其高效、精准、相对安全的特点，已经成为了现代肿瘤治疗中不可或缺的重要组成部分。随着医学研究的不断深入，放疗在肿瘤综合治疗中的应用价值得到了重新定位。其通过与化疗、靶向治疗及免疫治疗等方法协同应用，能够实现多重治疗目标，包括根治疾病、缓解症状、改善患者生活质量并延长生存期。因此，全面了解放疗的发展历程、作用原理、技术革新、协同治疗方式及未来发展前景，对于我们正确认识肿瘤治疗手段，提升患者生存率具有重要意义。

  2025年01期 v.39 34-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 370K]
  

• 肿瘤外科学发展现状与趋势分析

  张旭;顾良友;贾通宇;

  肿瘤外科学作为肿瘤综合治疗的重要支柱，经历了从传统开放手术向腹腔镜手术和机器人手术的变革。近年来，依托人工智能、大数据、5G通信和分子生物技术等前沿科技，推动了肿瘤外科学向远程化、精准化和智能化迈进。远程手术技术有望实现跨区域医疗资源共享，为偏远地区患者提供优质诊疗服务；基于CRISPR/Cas9的“分子手术刀”则为基因层面的精准干预打开了新局面；AI在术前影像分析、手术路径规划及风险预测中的应用提升了个性化治疗水平。然而，医疗资源分配不均、技术推广难以及伦理法律问题，仍是肿瘤外科学面临的挑战。展望未来，肿瘤外科学将在可解释性AI、多模态成像和自主手术等新技术驱动下，进一步提升精准性与智能化水平，推动整体治疗模式的革新，最终为患者带来更高的生存率与生活质量。

  2025年01期 v.39 50-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 237K]
  

• 肿瘤免疫治疗进展及前沿方向

  梅文通;王雪莹;邢晓芳;季加孚;

  免疫治疗的出现标志着肿瘤治疗领域的深刻变革，免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分，已成为多种肿瘤的一线治疗方案。与此同时，过继性细胞疗法、多靶点联合治疗、肿瘤疫苗等创新技术不断推动着该领域的发展。然而，由于肿瘤免疫微环境的复杂性及免疫逃逸机制的多样性，现有疗法仍无法完全满足临床需求。未来的研究将集中于多个关键方向，包括发掘新的免疫治疗增效靶点和免疫检查点、研发更高效的细胞免疫治疗体系、优化免疫治疗的联合策略，旨在推动肿瘤免疫治疗向更加精准和个性化的方向发展。本文综述了近年来免疫治疗的进展，分析了当前面临的挑战，并展望了未来研究的潜力与发展机遇，以期为肿瘤免疫治疗的持续创新与临床应用提供启示。

  2025年01期 v.39 60-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 306K]
  

• 肿瘤治疗的全周期管理的现状及优化策略

  郭菲菲;崔久嵬;

  恶性肿瘤是世界范围内的重大公共卫生问题之一。目前，肿瘤的发病率和死亡率仍呈逐年上升趋势，严重威胁人类健康。在“健康中国2030”战略背景下，构建符合中国国情的肿瘤健康管理模式成为当务之急。本文聚焦肿瘤的全周期管理新模式，结合不断革新的肿瘤治疗手段，深入分析当前面临的挑战与机遇，系统探讨肿瘤治疗全周期管理的现状、存在的问题及优化策略，尝试为完善肿瘤健康管理体系提供理论依据和实践指导。

  2025年01期 v.39 70-79页 [查看摘要][在线阅读][下载 331K]
  

肿瘤早防早筛早诊

• 肿瘤早筛早诊与监测标志物

  王玉珏;聂萌;徐依朋;莫子贤;胡泽平;

  肿瘤标志物是实现肿瘤早筛、早诊和动态监测的关键工具，对精准医学的发展具有重要推动作用。本文系统梳理了肿瘤标志物的定义、分类及其科学与临床价值，重点回顾了基因、蛋白和代谢标志物在早筛、早诊和监测领域的最新研究进展，揭示其在肿瘤发生与进展中的生物学意义及应用潜力。同时，本文深入分析了肿瘤标志物研究未来5～10年亟待解决的关键科学问题和技术挑战，建议在建立标准化临床大队列、利用新技术开发高特异性标志物，以及人工智能驱动的多组学数据深度整合与挖掘等方面实现关键突破。通过理论创新与技术突破的协同推进，肿瘤标志物研究有望在未来为精准医学和肿瘤临床管理提供新动力，为患者的早期诊断和长期健康管理带来切实益处。

  2025年01期 v.39 80-90页 [查看摘要][在线阅读][下载 263K]
  

创新靶点鉴定与药物研发

• 我国抗肿瘤药物研发现状与展望

  黄敏;耿美玉;

  基于国家自然科学基金委员会第373期双清论坛“临床问题驱动的肿瘤研究新范式”会议内容，本文总结了我国抗肿瘤药物的研发现状，包括近十年来我国抗肿瘤新药研发取得的显著成果以及当前领域面临的挑战，并在此基础上展望了未来有望催生我国抗肿瘤新药研发进一步取得原创突破的着力点和发展方向，以期对我国抗肿瘤药物研究起到指导作用。

  2025年01期 v.39 91-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 396K]
  

• 多组学助力肿瘤诊疗靶点发现

  邱辛瑶;杨帅;周涛;王红阳;陈磊;

  从基因组学、转录组学到蛋白质组学、代谢组学等，从以组织为单位的测序到以单细胞为单位的单细胞测序；从无空间信息的组学技术到空间组学技术，再到空间单细胞组学技术。肿瘤研究已经从单一层次的基因变异研究快速扩展到多层次、多维度数据的整合研究。每一种组学技术都揭示了肿瘤的不同方面特征，描绘了肿瘤及其微环境的复杂性。多组学联合分析不仅能提高肿瘤靶点发现的精准性，还为肿瘤的个性化诊疗提供了新的机遇。本综述旨在探讨多组学技术在肿瘤靶点发现中的应用。首先，我们将概述现阶段有代表性的多种组学技术；其次，归纳多组学联合的研究策略；之后，简述多组学整合的临床转化进展；最后，探讨未来多组学在肿瘤基础和临床研究中面临的关键问题与挑战。

  2025年01期 v.39 99-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K]
  

• 肿瘤新药的临床前评价模型现状与展望

  张伟;王晨;江涛;

  随着肿瘤发病率的持续上升，肿瘤新药的研发愈加迫切。有效的临床前模型对肿瘤新药的安全性和有效性评估至关重要。本文综述了目前常用的临床前评价模型，包括患者来源细胞系、患者来源类器官、细胞系来源异种移植物、患者来源异种移植物、人源化免疫系统小鼠以及基因工程化小鼠。患者来源细胞系是最基础的模型，广泛用于药物筛选和机制研究；类器官模型则通过三维结构更好地模拟肿瘤微环境；患者来源异种移植物在个性化治疗研究中发挥着重要作用；人源化免疫系统小鼠是免疫疗法研究的重要工具；而基因工程化小鼠通过精确的基因操作，模拟人类肿瘤的发生与发展。本文分析了这些模型的优势与局限性，展望了技术进步对临床前评价模型的影响。

  2025年01期 v.39 111-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
  

• 抗肿瘤药物临床试验的变革与创新

  马培文;韩彦杰;李宁;

  随着医学科学的快速发展，抗肿瘤药物临床试验研究正经历着前所未有的变革与创新。得益于国家政策的推动和基础研究能力的提升，中国抗肿瘤药物临床试验正逐步跨入创新靶点原研时代。面对我国抗肿瘤药物临床试验领域的新需求、新变革和新挑战，如何有效提升医学科学领域科学基金资助效能，为创新驱动发展提供持久动力，是科学基金需要面对的时代命题之一。本文从宏观角度分析了抗肿瘤药物临床试验研究的变革趋势、创新策略以及面临的挑战；进一步讨论了创新药物临床的早期概念验证、机制转化、评价方法及体系建设等重要问题；并对科学基金支持临床研究转化创新驱动研究提供相关建议。

  2025年01期 v.39 122-131页 [查看摘要][在线阅读][下载 283K]
  

肿瘤研究与诊疗前沿交叉技术

• 学科交叉推动肿瘤诊疗技术变革

  张万广;陈孝平;

  多学科交叉融合的诊疗方式极大推动了医学诊断和治疗模式。近年来，CRISPR-Cas9基因编辑、多模态人工智能诊断模型、达芬奇手术机器人以及基因检测技术在医疗领域广泛应用，这些学科优势的融合交叉逐步形成了肿瘤诊疗的新范式。本综述将从基因诊断、基因编辑和肿瘤精准治疗、虚拟现实、人工智能与大数据、机器人外科手术、肠道微生物与肿瘤微环境等方面阐述肿瘤诊疗的变革过程。依托学科优势并结合新兴技术是响应学科交叉国家战略的重要举措，对推动学科交叉肿瘤诊疗新范式的建设具有重要意义。

  2025年01期 v.39 132-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 508K]
  

• 基因编辑在肿瘤相关动物模型构建和CART治疗中的应用

  李大力;朱一凡;国昊哲;

  基于第373期双清论坛“临床问题驱动的肿瘤研究新范式”会议内容，本文列举了基因编辑相关技术的发展历程和基本原理、肿瘤相关动物模型的构建以及基因编辑对这一领域所发挥的促进作用，并概述了其在嵌合抗原受体T细胞疗法(CART)治疗中的应用。基因编辑技术自20世纪90年代起历经多次革新，从早期的巨型核酸酶、锌指核酸酶(ZFN)和转录激活因子样效应核酸酶(TALEN),逐步发展为以CRISPR-Cas系统为核心的各类编辑工具。通过CRISPR系统可以实现自发性肿瘤动物模型的构建和肿瘤治疗靶点的筛选。另外，基因编辑技术显著推动了CART疗法的优化，通过敲除特定基因，能够增强CART疗法的安全性、有效性和通用性。综上，基因编辑技术在肿瘤模型构建及治疗领域具有广阔的应用前景。

  2025年01期 v.39 144-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 332K]
  

• 肿瘤大数据与人工智能在肿瘤诊疗中的应用现状、挑战与未来展望

  肖文铉;赵珅;江一舟;

  肿瘤是全球范围内重大公共卫生问题，尽管现代医学取得了一定进展，但在精准诊疗、风险评估、药物研发等方面仍存在许多未被满足的临床需求。随着大数据技术的发展，肿瘤大数据逐渐成为推动肿瘤领域创新的重要力量。本综述通过描述肿瘤大数据的特征，包括多组学数据(如基因组、转录组、蛋白组、代谢组等)和多模态数据(如临床、影像、病理等),探讨肿瘤大数据与人工智能结合在肿瘤诊疗中的应用现状。同时，分析现阶段面临的主要挑战，如数据标准化程度不足、多模态数据融合的技术瓶颈、模型可解释性有限以及临床验证的缺乏等问题，并初步探讨可能的解决方向。最后，展望未来发展趋势，提出在肿瘤诊疗中构建专用大模型、实现多维数据融合以及设计个体化需求驱动的精准管理策略的重要性。

  2025年01期 v.39 153-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 283K]
  

• 肿瘤生物标志物高灵敏组学检测技术

  乔思圆;程林;韩达;

  肿瘤生物标志物是一类由肿瘤细胞或宿主对肿瘤反应产生的物质。与传统的组织活检等检测方法相比，基于肿瘤生物标志物的液体活检技术展现出低侵入性、高便利性等优势，在临床肿瘤诊断中起到了不可替代的作用。近年来，随着组学研究的快速发展和检测技术的不断完善，高灵敏的检测技术使得体液中的肿瘤生物标志物能够被静态检测和动态监测，这不仅深化了我们对肿瘤微环境变化的理解，也为癌症的早期诊断、进展监测和疗效评估提供了关键信息。本文旨在从组学视角对肿瘤生物标志物的高敏感检测技术进行综述，并探讨这些技术的原理、特点以及在癌症诊疗中的应用价值。

  2025年01期 v.39 162-173页 [查看摘要][在线阅读][下载 526K]
  

• 从数据到机制：医数交叉驱动肿瘤精准诊疗的研究现状与展望

  孙端辰;韩仁敏;马成林;段贸腾;王斐;刘丙强;

  测序组学、电子健康记录和医学影像等多维度异质医学数据的迅速积累，不仅凸显了传统还原论研究范式的局限性，同时也为医学研究革新带来机遇。近年来，生物医学与智能信息科学的深度交叉融合取得显著进展，推动了疾病预测与精准医疗的发展进程，数学已逐步成为其底层核心驱动。通过深化医学—数学交叉研究实现对生命系统本质规律的定量解析将成为本领域取得变革性突破的关键路径。本文系统综述了医数交叉领域的研究进展，重点探讨数学模型在肿瘤诊断、治疗及肿瘤发生发展机制解析等方面的关键作用，深入展望医数交叉在机制导向的数学模型构建、数字生命和虚拟健康等领域的创新潜力与应用前景。通过数学模型的精准构建与应用，实现从“数据关联”向“机制解析”的迈进，医数交叉将为肿瘤预防和诊疗提供突破性解决方案，推动医学的高效化、精准化、智能化变革。

  2025年01期 v.39 174-184页 [查看摘要][在线阅读][下载 550K]
  

肿瘤研究资助格局与动向

• 国家自然科学基金肿瘤临床及转化研究资助概况与未来展望

  姚刚;岑栋;王斐;邢晓芳;肖毅;石嵘;

  2021年，国家自然科学基金委员会医学科学部在深入研判肿瘤学科发展趋势和广泛调研的基础上，调整设立了以科学问题为导向的肿瘤学(H18)新代码体系，其中H1801—H1811申请代码资助肿瘤基础研究，H1812—H1826申请代码资助肿瘤临床及转化研究。本文就2021—2024年肿瘤临床及转化研究方向面上类项目(包括面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目)的资助情况进行回顾分析，旨在了解科学基金对该领域的资助现状、面临挑战和未来发展。

  2025年01期 v.39 185-192页 [查看摘要][在线阅读][下载 367K]
  
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